J2單克隆抗體藥物的問題解答：
 

　　一、單克隆抗體藥物是什么？
 

　　J2單克隆抗體是B細(xì)胞產(chǎn)生的高度均一、僅針對(duì)某一特定抗原表位的抗體。用來鑒別和清除外源物質(zhì)如細(xì)菌、病毒等的一種“Y”形免疫球蛋白。單一B細(xì)胞的一生中僅能編碼一種抗體。通常，天然抗體由兩條重鏈(H鏈)和兩條輕鏈(L鏈)構(gòu)成。重鏈較長、相對(duì)分子量較大；輕鏈較短、相對(duì)分子量較小；鏈間由二硫鍵和非共價(jià)鍵連接形成一個(gè)的單體分子。
 

　　整個(gè)抗體還可進(jìn)一步分為恒定區(qū)(C區(qū))和可變區(qū)(V區(qū))兩部分。正是由于自然界五花八門的病原體和病毒，而他們的的表面又存在諸多不同的免疫原，所以抗體要識(shí)別它們，其“Y”形結(jié)構(gòu)的可變區(qū)部分也相應(yīng)是千變?nèi)f化的。其中，在可變區(qū)內(nèi)有一小部分區(qū)域的氨基酸序列非常容易發(fā)生突變，稱之為高變區(qū)。高變區(qū)的氨基酸序列就決定了該抗體結(jié)合相應(yīng)抗原的特異性。
 

　　二、J2單克隆抗體藥物制備中較重要的技術(shù)是什么？
 

　　是1975年開發(fā)的雜交瘤技術(shù)。得益于該技術(shù)，mAbs才實(shí)現(xiàn)了大量制備，用于基礎(chǔ)研究，并具備臨床轉(zhuǎn)化能力，開啟了單克隆抗體藥物開發(fā)的新階段。一般原理是將B淋巴細(xì)胞和骨髓細(xì)胞融合，即可形成在體外長期存活并分泌免疫蛋白的雜交瘤細(xì)胞。通過克隆化可得到來自單個(gè)雜交瘤細(xì)胞的單克隆系，即雜交瘤細(xì)胞系，它所產(chǎn)生的抗體是針對(duì)同一抗原結(jié)合位點(diǎn)的單克隆抗體。
 

　　三、J2單克隆抗體藥物開發(fā)經(jīng)歷了哪四個(gè)階段？
 

　　單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷了：鼠源性單克隆抗體、人鼠嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體等四個(gè)階段。一個(gè)階段的鼠源抗體免疫原較強(qiáng)，引起機(jī)體*的免疫反應(yīng)，因此后面的三個(gè)發(fā)展階段都是讓抗體更加偏向于人源化，盡可能減少免疫反應(yīng)。